Long

Sep 29, 2023

Parasites & Vecteurs volume 16, Numéro d'article : 190 (2023) Citer cet article

Détails des métriques

Les comptages de microfilaires (mf) ont été surveillés pendant 21,3 mois pour tout rebond qui pourrait survenir dans les comptages, et l'efficacité adulticide a été évaluée après l'administration d'une faible dose avec des schémas thérapeutiques courts et longs de doxycycline et d'ivermectine à des chiens microfilarémiques dirofilariose.

Douze beagles naïfs de dirofilariose infectés par 10 paires de Dirofilaria immitis adultes par transplantation intraveineuse ont été répartis au hasard en trois groupes de quatre chiens. Tous les traitements ont commencé au jour 0. Au jour 0, le groupe 1 (régime de traitement court) a reçu de la doxycycline par voie orale à 10 mg/kg une fois par jour pendant 30 jours plus de l'ivermectine par voie orale (minimum, 6 mcg/kg) aux jours 0 et 30. Groupe 2 (régime de traitement long) ont reçu de la doxycycline par voie orale à raison de 10 mg/kg une fois par jour jusqu'à ce que chaque chien devienne mf négatif (72 à 98 jours) et de l'ivermectine toutes les deux semaines jusqu'à ce que chaque chien devienne mf négatif (6 à 7 doses). Le groupe 3 était le témoin non traité. Des comptages de Mf et des tests d'antigène (Ag) ont été effectués. Les chiens ont été autopsiés pour la récupération et le dénombrement des vers du cœur au jour 647.

Le nombre moyen de mf au jour -1 était de 15 613, 23 950 et 15 513 mf/ml pour les groupes 1, 2 et 3, respectivement. Les nombres moyens pour les groupes 1 et 2 ont diminué jusqu'aux jours 239 et 97, respectivement, où tous étaient négatifs. Le groupe 3 avait un nombre élevé de mf tout au long de l'étude. Il n'y a pas eu de rebond du nombre de mf chez aucun des chiens traités après qu'ils soient devenus amicrofilarémiques. Tous les chiens des groupes 1 et 3 étaient Ag-positifs tout au long de l'étude et avaient au moins un ver femelle vivant à l'autopsie. Tous les chiens du groupe 2 traité étaient positifs pour l'Ag jusqu'au jour 154, mais étaient négatifs pour l'antigène les jours 644 et 647, car tous n'avaient que des vers mâles. Les récupérations moyennes de vers adultes vivants pour les groupes 1, 2 et 3 étaient de 6,8 (intervalle, 5 à 8), 3,3 (intervalle, 1 à 6) et 16,0 (intervalle, 14 à 17), respectivement, avec une réduction en pourcentage du nombre d'adultes. nombre de vers de 57,5 ​​% pour le groupe 1 et de 79,3 % pour le groupe 2.

Ces données appuient l'utilisation des lignes directrices canines de l'American Heartworm Society pour le traitement adulticide recommandant l'initiation de la doxycycline plus une lactone macrocyclique (ML) au moment du diagnostic positif pour le ver du cœur.

L'endosymbionte Wolbachia pipientis (Rickettsiaceae) est présent dans certaines des espèces les plus importantes de parasites filariens, notamment Dirofilaria immitis, Wuchereria bancrofti, Onchocerca volvulus, Brugia malayi, Brugia pahangi, Litomosoides sigmodontis et d'autres [1,2,3,4, 5,6,7,8]. Bien que le nombre de Wolbachia varie selon les individus et les stades du cycle de vie, chaque ver individuel de ces espèces de filaires possède au moins certaines des bactéries [7, 9]. Les Wolbachia sont nécessaires à la croissance et au développement normaux de ces filaires, et des preuves indirectes et directes suffisantes indiquent que l'association entre la filaire et Wolbachia est obligatoire, avec une forte interaction mutualiste [7]. Des travaux antérieurs ont démontré que les médicaments à base de tétracycline avaient des effets sublétaux tels que l'inhibition de l'embryogenèse et l'infertilité contre B. pahangi, D. immitis, L. sigmodontis, O. volvulus et W. bancrofti [2, 3, 10,11,12,13,14 ,15], inhibition du développement larvaire de troisième stade et prophylaxie in vivo contre B. pahangi et L. sigmodontis [10, 11, 16], retard de croissance des vers adultes chez L. sigmodontis [11] et B. pahangi (McCall et al., données non publiées), voire la mort de vers adultes Onchocerca ochengi chez les bovins [17], O. volvulus chez l'homme [13], et W. bancrofti chez l'homme [18]. Il est généralement admis que les effets antifilariens de la thérapie à la tétracycline sont le résultat d'une activité contre Wolbachia parce que ces antibiotiques n'ont aucun effet sur les filaires négatives pour Wolbachia telles que Acanthocheilonema viteae [11, 16] et parce que l'effet antibactérien précède les effets antifilariens [7 , 13, 14, 17].

En ce qui concerne D. immitis, il a été démontré que la doxycycline, un médicament à base de tétracycline, administrée avec ou sans lactone macrocyclique (ML) à titre préventif, affecte négativement toutes les étapes du cycle de vie : les microfilaires circulantes (mf) [3, 19,20,21, 22,23,24,25,26], les larves infectieuses de troisième stade (L3) et de quatrième stade (L4) [23, 27], les juvéniles [20, 27], les jeunes adultes [20] et les adultes matures [ 19, 21, 22, 23, 25, 26, 28].

Il a été démontré que l'administration prolongée de doses prophylactiques de médicaments préventifs contre le ver du cœur ML, en particulier l'ivermectine ou la moxidectine, tue les larves plus âgées, les immatures (juvéniles), les jeunes adultes et les adultes matures. De plus, un pourcentage élevé de chiens deviennent amicrofilarémiques quelques semaines à plusieurs mois après le début du traitement. Le taux de mortalité avec un tel traitement à l'ivermectine dépend de l'âge des vers du cœur au début du traitement mensuel, les larves de 3 mois nécessitant jusqu'à 1 an et les adultes matures nécessitant 2,5 ans pour fournir une efficacité d'au moins 95%. Ces données ont été résumées [29]. Plus récemment, il a été montré que l'administration de doxycycline plus des doses prophylactiques d'ivermectine a un effet synergique sur les vers du cœur mf et adultes [21]. Les mf circulants ont été éliminés plus rapidement lorsque les deux médicaments étaient administrés (à 12 semaines) que lorsque les médicaments étaient administrés seuls (quelques à plusieurs mois) chez la plupart des chiens, et l'efficacité des vers adultes était beaucoup plus élevée à 36 semaines lorsque les deux médicaments étaient administrés ensemble ( 78,3 %) que lorsque la doxycycline (8,7 %) ou l'ivermectine (20,3 %) étaient administrées seules [22].

L'American Heartworm Society recommande l'initiation de doses quotidiennes de doxycycline pendant 1 mois avec une période de repos de 1 mois et simultanément une prévention du ML 2 mois avant le début du protocole de trois injections pour la mélarsomine, l'administration des deux médicaments commençant le même jour [30, 31]. Le ML devrait prévenir de nouvelles infections et réduire progressivement les niveaux de microfilarémie. Cependant, des mf circulants peuvent être détectés chez certains chiens pendant plusieurs mois après le début de l'administration de doxycycline ou d'ivermectine seule ou de doxycycline plus un ML [22, 23, 25]. Des doses prophylactiques mensuelles d'ivermectine associées à un mois de doses quotidiennes de doxycycline administrées par voie orale à 10 mg/kg deux fois par jour (bid) peuvent réduire de manière significative les niveaux de Wolbachia, réduire les infiltrats pulmonaires, réduire la biomasse des vers, diminuer les complications et la morbidité post-traitement [30, 31], et empêchent la propagation des vers du cœur résistants à la ML et sensibles à la ML [22, 23]. La période de repos supplémentaire d'un mois (sans traitement) est supposée permettre l'élimination des métabolites tels que la protéine de surface de Wolbachia (WSP) et une réduction supplémentaire de la biomasse avant le début de l'administration de la mélarsomine [30,31,32].

McCall et al. [22] ont démontré que le traitement des chiens microfilarémiques D. immitis avec à la fois de la doxycycline, administrée par voie orale à 10 mg/kg par jour au cours des semaines 1 à 6, 10 à 11, 16 à 17, 22 à 25 et 28 à 30, et de l'ivermectine, administré par voie orale à raison de 6 mcg/kg une fois par semaine jusqu'à l'autopsie à 36 semaines, a éliminé la mf en 12 semaines, sans rebond de la mf, et a tué 78,3 % des vers du cœur adultes. La présente étude a été conçue pour surveiller le nombre de mf sur une durée plus longue de 647 jours (21,3 mois) pour tout rebond qui pourrait survenir dans le nombre de mf et évaluer l'efficacité adulticide après l'administration de doxycycline et d'ivermectine aux mêmes doses que dans l'étude précédente, mais en deux régimes de traitement plus courts.

Douze chiens beagle adultes ont été infectés par 10 paires de D. immitis adultes mâles et femelles (isolat de Berkeley), un mâle et une femelle par paire, par transplantation intraveineuse (IV) via une veine jugulaire [33]. Après que les comptages de mf aient été supérieurs à 1000 mf/ml, les chiens ont été répartis au hasard en trois groupes de quatre chiens chacun sur la base du comptage de mf. Le jour 0 était le premier jour de dosage. À partir du jour 0, le groupe 1 (régime de traitement court) a reçu de la doxycycline par voie orale à environ 10 mg/kg une fois par jour (sid) pendant 30 jours plus une dose préventive d'ivermectine contre le ver du cœur (minimum, 6 mcg/kg) les jours 0 et 30; Les chiens du groupe 2 (régime de traitement long) ont reçu de la doxycycline par voie orale à environ 10 mg/kg sid jusqu'à ce que chaque chien soit mf-négatif (gamme, 72 à 98 doses) et une dose préventive d'ivermectine toutes les deux semaines pendant un total de 6 à 7 doses. Le groupe 3 a servi de témoin non traité. Les comptages de Mf (test de Knott modifié) ont été effectués avant le premier jour de traitement, à des intervalles de 1 à 2 semaines pendant les 4 premiers mois, puis tous les mois par la suite jusqu'à l'autopsie. Des tests d'antigène (Ag) du ver du cœur (DiroCHEK™ Heartworm Antigen Test Kit, Zoetis, Inc., Kalamazoo, MI, USA) ont été effectués sur tous les chiens avant le traitement, à nouveau aux jours 70 et 154, puis aux jours 644 et 647. Un Le chien témoin non traité a été euthanasié (sans dénombrement des vers) au jour 112 en raison d'une grave maladie du ver du cœur, et les 11 chiens restants ont été autopsiés pour récupération et dénombrement des vers du cœur adultes au jour 647.

En 1972, la souche Liverpool aux yeux noirs d'Aedes aegypti utilisée dans cette étude a été obtenue par l'Université de Géorgie (UGA) du professeur WW Macdonald du Département de parasitologie et d'entomologie de la Liverpool School of Tropical Medicine, qui l'avait obtenue auprès de Afrique de l'Ouest en 1962 [34]. TRS Labs, Inc. (TRS) a obtenu la souche de l'UGA en 1980. Au cours des 50 années pendant lesquelles les moustiques ont été maintenus à l'UGA puis au TRS, on estime que la souche a été maintenue sur un total de 2009 générations. Pour plus de détails sur cette souche, voir McCall et al. [35] dans ce numéro.

L'isolat Berkeley de D. immitis a été utilisé dans cette étude. L'isolat a été obtenu par TRS du comté de Berkeley, Caroline du Sud (États-Unis) en avril 2014 et a été validé par un test positif pour la mf et l'antigène du ver du cœur et par la récupération du ver à l'autopsie en décembre 2014. Il est connu pour être sensible aux préventifs du ver du cœur ML [ 36].

Douze beagles mâles (six) et femelles (six) élevés par un fournisseur commercial ont été utilisés dans cette étude. Ils étaient âgés de 1,1 à 1,3 ans le jour de l'infection et pesaient de 6,5 à 11,0 kg le jour 0. Ils sont nés et ont grandi à l'intérieur dans des installations à l'épreuve des moustiques et n'ont été traités avec aucun médicament préventif contre le ver du cœur avant le début. de cette étude. Ils avaient des résultats de test négatifs pour mf (test de Knott modifié) et Ag du ver du cœur adulte (DiroCHEK ™ Heartworm Antigen Test Kit, Zoetis, Inc., Kalamazoo, MI, USA) au jour 0 (premier jour de traitement) et ont été répartis au hasard par un tableau de nombres aléatoires à trois groupes de quatre chiens chacun basé sur des comptages similaires de mf du ver du cœur. Les chiens ont été logés individuellement dans des chenils de 4 pieds sur 5 pieds pendant le dosage. Par la suite, ils étaient logés par paires par sexe au sein de groupes, c'est-à-dire avec accès au chenil de leur compagnon. Cette étude a été approuvée par le comité institutionnel de protection et d'utilisation des animaux de TRS Labs [AUP 20-06 (5)] avant le début de l'étude, et les chiens ont reçu des soins humains, avec au moins une observation de santé quotidienne, tout au long de l'étude.

L'hyclate de doxycycline a été administré sous forme d'un comprimé de 100 mg ou de deux gélules de 50 mg (Harris Pharmaceuticals) par voie orale pour obtenir une dose d'environ 10 mg/kg/jour. La plage de doses quotidiennes pour les chiens traités du groupe 1 était de 9,1 à 10,9 mg/kg et la plage de doses quotidiennes pour les chiens traités du groupe 2 était de 9,6 à 15,4 mg/kg.

L'ivermectine a été administrée par voie orale sous forme de comprimés à croquer de 68 mcg (Iverhart®, Virbac, Fort Worth, TX) pour obtenir une dose minimale de 6,0 mcg/kg d'ivermectine. Chaque chien traité a reçu un comprimé à croquer par dose. La gamme de doses quotidiennes pour les chiens traités du groupe 1 était de 6,2 à 7,4 mcg/kg et la gamme de doses pour les chiens traités du groupe 2 était de 6,5 à 10,5 mcg/kg).

Les nombres moyens de mf entre les groupes expérimentaux au cours de l'étude ont été comparés à l'aide d'un test de rang signé Wilcoxon à paires appariées avec α = 0, 05. Un test du log-rank a été utilisé pour comparer le délai d'élimination de la mf entre les groupes de traitement court et long.

Les nombres de vers adultes mâles et femelles récupérés à l'autopsie dans les groupes de traitement court et de traitement long ont été comparés à ceux du groupe témoin à l'aide de tests t corrigés avec la méthode Holm-Šídák. Toutes les analyses ont été effectuées dans GraphPad Prism 8.0 (GraphPad Software, La Jolla, CA, USA).

Un chien témoin non traité (groupe 3) a été retiré de l'étude au jour 112, de sorte que les comptages moyens du jour 126 jusqu'à la fin de l'étude étaient basés sur les valeurs des trois chiens restants. Un jour avant le début du traitement au jour 0, le nombre moyen de mf était de 15 613, 23 950 et 15 513 mf/ml pour les groupes 1 (régime de traitement court), 2 (régime de traitement long) et 3 (témoin non traité), respectivement (Fig. 1). Le nombre moyen de mf dans les groupes traités a légèrement augmenté (groupe 1) ou est resté le même (groupe 2) jusqu'au jour 28. Au cours des 2 semaines suivantes, le nombre moyen de mf dans les deux groupes traités (groupes 1 et 2) a diminué rapidement et étaient de 4 863 et 7 525 mf/ml au jour 42, respectivement, par rapport à un nombre témoin de 25 113 mf/ml à ce moment. Dans le groupe 1 (régime de traitement court), un chien est devenu mf-négatif au jour 42, un deuxième chien est devenu mf-négatif au jour 56, un troisième chien est devenu mf-négatif au jour 97 et le quatrième chien est devenu mf-négatif au jour 239. Ainsi, tous les chiens du groupe 1 étaient amicrofilarémiques au jour 239 et sont restés amicrofilarémiques pendant le reste de l'étude. Dans le groupe 2 (régime de traitement long), un chien était mf-négatif au jour 70, un deuxième chien est devenu mf-négatif au jour 83, et les troisième et quatrième chiens sont devenus mf-négatifs au jour 97. Ainsi, tous les chiens de ce groupe est devenu amicrofilarémique au jour 97 et est resté amicrofilarémique pendant le reste de l'étude. En revanche, tous les chiens témoins non traités (groupe 3) avaient une mf circulante tout au long de l'étude. Le nombre moyen de mf dans ce groupe a progressivement augmenté, avec un nombre maximal moyen de mf de 79 433 mf/ml au jour 436. Par la suite, le nombre moyen de mf a progressivement diminué jusqu'à 14 683 mf/ml au jour 604, puis est passé à 27 517 mf/ml juste avant à l'autopsie au jour 647 (21,3 mois).

Nombre moyen de microfilaires pour les chiens. Tous les traitements ont commencé le jour 0. Les chiens du groupe 1 (régime de traitement court) ont reçu de la doxycycline par voie orale à 10 mg/kg sid pendant 30 jours plus de l'ivermectine par voie orale (dose minimale, 6 mcg/kg) les jours 0 et 30. Chiens du groupe 2 (régime de traitement long) ont reçu de la doxycycline par voie orale à raison de 10 mg/kg sid jusqu'à ce que les chiens deviennent amicrofilarémiques (jours 72 à 98) et de l'ivermectine toutes les 2 semaines jusqu'à ce que les chiens deviennent amicrofilarémiques (6 à 7 doses). Les chiens du groupe 3 étaient le témoin non traité. Les chiens des groupes 1 et 2 sont devenus microfilaires négatifs aux jours 239 et 97, respectivement, et sont restés négatifs jusqu'au jour 647. Des différences significatives dans le nombre de mf ont été observées entre le groupe 1 traité et le groupe 2 traité et le témoin (groupe 3) (Wilcoxon apparié -test de rang signé par paires, P < 0,0001 pour chacun). Aucune différence significative n'a été observée entre les groupes traités 1 et 2 (test de rang signé des paires appariées de Wilcoxon, P = 0,54). Il n'y avait pas de différence significative dans le temps de clairance du mf entre les groupes 1 et 2 traités, avec un temps médian de clairance de 83,5 et 90 jours, respectivement (χ2 = 0,066, degrés de liberté [df] = 1, P = 0,80)

Des différences significatives dans le nombre de mf ont été observées entre les groupes de traitement court (moyenne = 2 634 mf/ml) et de traitement long (moyenne = 3 477 mf/ml) et le groupe témoin non traité (moyenne = 32 782 mf/ml ; Wilcoxon apparié -test de rang signé par paires, P < 0,0001 pour chacun). Aucune différence significative n'a été observée entre les groupes de traitement court et long (test de Wilcoxon apparié des rangs signés, P = 0,54).

Un test du log-rank n'a trouvé aucune différence significative dans le temps de clairance de la mf entre les groupes de traitement court et long, avec un temps médian de clairance de 83,5 et 90 jours, respectivement (χ2 = 0,066, df = 1?, P = 0,80).

Comme indiqué dans le tableau 1, des tests Heartworm Ag ont été effectués les jours -1, 70, 154, 642 et 647. Tous les chiens du groupe 1 (régime de traitement court) et du groupe 3 (témoin non traité) étaient positifs à l'antigène tous les essais. Pour le groupe 2 (régime de traitement long), tous les chiens étaient positifs pour l'antigène aux jours -1, 70 et 154, mais tous étaient négatifs aux jours 642 et 647.

Comme le montre le tableau 1, tous les chiens ont été infectés par transplantation intraveineuse de 10 paires de vers du cœur mâles et femelles adultes, chaque paire étant constituée d'un ver mâle et d'un ver femelle (total, 20 vers du cœur/chien). À l'autopsie, un ou deux vers femelles morts ont été récupérés sur deux chiens du groupe 1. Aucun vers mort n'a été récupéré sur les chiens des groupes 2 et 3. En ce qui concerne les vers du cœur vivants, tous les chiens du groupe 1 (régime de traitement court) avaient des vers vivants. vers du cœur mâles et femelles, avec une moyenne de 6,8 vers par chien et une fourchette de 5 à 8. Tous les chiens avaient un ou deux vers du cœur femelles vivants plus au moins quatre vers mâles vivants (gamme, 4–6). L'efficacité des vers adultes pour ce groupe était de 57,5 ​​%. Pour le groupe 2 (régime de traitement long), aucun des quatre chiens n'avait de vers du cœur femelles adultes vivants, tandis que tous les chiens avaient des vers du cœur mâles adultes vivants, avec une moyenne de 3,3 vers par chien (intervalle, 1 à 6 vers/chien ). L'efficacité des vers adultes pour ce groupe était de 79,4 %. En comparaison, les trois chiens témoins non traités (groupe 3) avaient des vers du cœur adultes vivants, avec une moyenne de 16,0 vers par chien (intervalle, 14 à 17). Chaque chien de ce groupe avait au moins huit vers du cœur mâles et cinq femelles.

Le nombre de vers adultes mâles et femelles récupérés chez les animaux du groupe de traitement court (groupe 1) était significativement inférieur à celui du groupe témoin non traité (groupe 3) [test t, t(5) = 6,574, P < 0,001 et t(5) = 5,327, P < 0,004, respectivement]. De même, beaucoup moins de vers mâles et femelles ont été récupérés dans le groupe de régime de traitement long (groupe 2) par rapport au groupe témoin (groupe 3) [test t, t(5) = 3,427, P < 0,019 et t(5) = 7,293, P < 0,0009, respectivement].

Pour le traitement adulticide du ver du cœur, l'American Heartworm Society recommande actuellement l'administration de doses orales quotidiennes de doxycycline administrées à raison de 10 mg/kg bid pendant 28 jours et d'un médicament préventif contre le ver du cœur ML, le dosage des deux médicaments commençant le même jour 2 mois avant la première injection du protocole à trois injections de mélarsomine [31]. Alors que le traitement par la doxycycline plus ML finira par éliminer les mf du sang, il a été démontré que certains mf persistent jusqu'à 3 semaines après l'administration de moxidectine topique à forte dose [1,0 ml ou 2,5 ml d'imidaclopride (IMD) + moxidectine par microfilaricide marqué dose et administration pendant 10 mois] plus doxycycline orale (10,0–14,1 mg/kg, minimum, 10 mg/kg bid) pendant 30 jours) [25] et jusqu'à 5,5 mois après le début des doses quotidiennes de doxycycline (10 ou 5 mg /kg bid pendant 28 jours) et six doses prophylactiques mensuelles d'ivermectine plus pamoate de pyrantel (minimum, 6 mcg/kg d'ivermectine selon la posologie indiquée sur l'étiquette) [26]. Dans ces deux études, une fois que tous les chiens des groupes traités sont devenus amicrofilarémiques, il n'y a pas eu de rebond de la mf circulante par la suite. Cependant, l'examen de la mf dans ces deux études a été interrompu relativement tôt (5,5 à 8,2 mois) après le début de l'administration. Il semble possible qu'un rebond ait pu être détecté si les études avaient été poursuivies plus longtemps. Dans l'étude actuelle, qui a utilisé la moitié de la dose de doxycycline et des périodes de traitement ML plus courtes, la mf circulante a continué à persister pendant 239 jours chez l'un des quatre chiens après le régime de traitement court de doxycycline (30 jours) et deux doses prophylactiques mensuelles d'ivermectine ont été initiés. De plus, le mf a continué à circuler jusqu'à 97 jours chez l'un des quatre chiens recevant le régime de traitement long de doxycycline et 6 à 7 doses prophylactiques bihebdomadaires d'ivermectine. Cependant, une fois que les chiens traités sont devenus amicrofilarémiques, il n'y a pas eu de rebond de la mf circulante pendant le reste de l'étude de 647 jours (20,3 mois). Ces observations indiquent que même les faibles doses et le schéma thérapeutique court de doxycycline et d'ivermectine utilisés dans le groupe du schéma thérapeutique court, qui recevaient moins de doxycycline (c'est-à-dire la moitié de la dose quotidienne et une durée de traitement similaire) et la même posologie dans un régime de traitement ML plus court que celui de Savadelis et al. étude [26], étaient suffisantes pour empêcher un rebond du nombre de mf pendant plus de 20 mois. Cela indique que les recommandations actuelles de répéter le dosage de la doxycycline après 1 an dans les protocoles de destruction lente [37] ne seront pas nécessaires pour empêcher un rebond de la mf circulante, mais peuvent être nécessaires chez les chiens positifs à l'antigène pour tuer les vers du cœur adultes persistants. La clairance plus précoce de mf dans le groupe de traitement à long terme dans l'étude actuelle peut être attribuée au traitement plus long avec la doxycycline et l'ivermectine. La clairance antérieure des mf circulants dans l'étude de Savadelis et al. [25] que dans l'étude actuelle peut être attribuée à l'utilisation de la doxycycline à forte dose plus la moxidectine à forte dose, qui est un microfilaricide approuvé pour le ver du cœur [38].

En ce qui concerne l'efficacité contre les vers du cœur adultes, les récupérations moyennes pour le régime de traitement court (groupe 1), le régime de traitement long (groupe 2) et les témoins non traités (groupe 3) étaient de 6,8, 3,3 et 16,0, respectivement (tableau 1). Les récupérations de vers adultes ont été significativement réduites dans les groupes de traitement court et long par rapport aux témoins non traités. De plus, les récupérations de vers dans les deux groupes traités étaient substantiellement, mais pas statistiquement, différentes l'une de l'autre. De plus, il y avait un effet de genre dans les deux groupes traités. Aucun ver femelle vivant n'a été récupéré chez les chiens du groupe de traitement long, alors que tous les chiens du groupe de traitement court avaient un ou deux vers femelles vivants. En outre, environ deux fois plus de vers mâles ont été récupérés dans le groupe du régime de traitement court que dans le groupe du régime de traitement long. Compte tenu de la plus grande taille, du plus grand nombre de tissus de vers envahis et détruits par les Wolbachia et vraisemblablement de plus de Wolbachia morts chez les vers femelles que chez les vers mâles [9, 39], il semble raisonnable de supposer que le régime de traitement plus long a entraîné un taux de mortalité plus élevé de Wolbachia, qui est généralement considérée comme nécessaire à la survie à long terme des vers. Cela a probablement conduit à un taux de mortalité plus élevé chez les vers femelles. Considérant qu'il y a plus de Wolbachia dans un ver femelle que dans un ver mâle et observer un taux de mortalité plus élevé chez les vers femelles suggère fortement que les vers femelles sont plus dépendants de Wolbachia que les vers mâles.

Il est à noter qu'aucun effet de genre n'a été noté dans l'étude de Savadelis et al. [25] étude. De plus, l'efficacité adulticide était plus élevée dans l'étude de Savadelis et al. [25] que dans l'étude actuelle. Il semble plausible que la différence entre les deux études puisse être due à des différences dans la LM et le niveau de dosage/durée du régime utilisé, le dosage de doxycycline utilisé et/ou la durée de l'étude. Dans cette étude, un seul ver mâle au total a été récupéré dans le groupe traité, tandis qu'un total de quatre femelles a été récupéré et l'efficacité globale du traitement était de 95,9 %. L'étude de Savadelis et al. [25] étude a utilisé une dose plus élevée de doxycycline de 10 mg/kg bid pendant 30 jours et plus (10 mois) de traitements de la ML (moxidectine microfilaricide à haute dose), tandis qu'une dose plus faible de 10 mg/kg sid pendant 30 jours et deux doses mensuelles d'ivermectine à faible dose (prophylactique) (schéma de traitement court) ou une dose inférieure de 10 mg/kg sid pendant 72 à 98 jours et 6 à 7 doses bihebdomadaires d'ivermectine à faible dose (prophylactique) (régime à long terme). régime de traitement) ont été utilisés dans la présente étude. L'efficacité adulticide dans l'étude actuelle était de 57,5 % pour le groupe à faible dose et à traitement court, contre 79,4 % pour le groupe à faible dose et à traitement long. L'efficacité adulticide plus élevée obtenue avec le régime de traitement plus long pour les deux médicaments dans l'étude actuelle peut être attribuée à la plus grande quantité de médicament administrée pendant une plus longue période de temps. L'efficacité adulticide plus élevée observée dans l'étude de Savadelis et al. [25] était probablement due à l'utilisation d'une dose plus élevée de doxycycline et de moxidectine à forte dose.

Même lorsque de faibles doses et des schémas thérapeutiques courts de doxycycline (10 mg/kg sid pendant 30 jours) et d'ivermectine (dose minimale de 6 mcg/kg les jours 0 et 30) ont été administrés à des chiens atteints de dirofilariose (groupe 1), une fois que les chiens sont devenus mf-négatifs, il n'y a pas eu de rebond du nombre pendant au moins 647 jours (21,3 mois). Et avec le régime de traitement prolongé à la fois de la doxycycline (10 mg/kg par jour) et de l'ivermectine (dose minimale de 6 mcg/kg toutes les deux semaines jusqu'à ce que chaque chien devienne amicrofilarémique), il y a eu une élimination complète des vers du cœur femelles adultes et une réduction substantielle chez les vers du cœur mâles à l'autopsie. La clairance plus précoce de mf du sang et l'efficacité adulticide plus élevée obtenue avec le schéma thérapeutique plus long pour les deux médicaments dans l'étude actuelle peuvent être attribuées à l'administration d'un plus grand nombre de médicaments et à la longue période d'attente après le traitement.

Les données de cette étude appuient davantage l'utilisation des directives canines de l'American Heartworm Society pour la recommandation de thérapie adulticide d'initier la doxycycline plus un traitement ML en même temps que le diagnostic positif pour le ver du cœur.

N'est pas applicable.

Lactone macrocyclique

Microfilaires, microfilaires, microfilaires

Antigène

Larves infectieuses de troisième stade

Larves de quatrième stade

Une fois par jour

Deux fois par jour

Université de Géorgie

TRS Labs, Inc.

Imidaclopride

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Les auteurs reconnaissent l'aide d'Ashley Warren, Lauren Sullivan, April Lamy, Rob Desso, Austin McCall et Sharon Carter. Les auteurs apprécient également profondément Chris Evans pour l'analyse statistique et le Dr James Carmichael pour sa contribution à la conception de l'étude.

Cette étude a été parrainée par TRS Labs, Inc.

TRS Labs, Inc., Athènes, Géorgie, 30607, États-Unis

John Wilson McCall, Abdelmoneim Mansour, Utami DiCosty, Crystal Fricks, Scott McCall et Ben Carson

Département des maladies infectieuses, Collège de médecine vétérinaire, Université de Géorgie, Athènes, GA, 30602, États-Unis

Michel Timothy Dzimianski

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Correspondance à John Wilson McCall.

Le comité institutionnel de protection et d'utilisation des animaux de TRS Labs a approuvé l'étude avant sa mise en œuvre.

Tous les auteurs ont approuvé le manuscrit avant sa soumission.

Aucun des auteurs n'a d'intérêts concurrents dans cette étude.

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Réimpressions et autorisations

McCall, JW, Mansour, A., DiCosty, U. et al. Évaluation à long terme de la viabilité des microfilaires et des Dirofilaria immitis adultes transplantés par voie intraveineuse chez des chiens microfilarémiques traités avec des schémas thérapeutiques à faible dose, à court et à long terme de doxycycline et d'ivermectine. Vecteurs parasites 16, 190 (2023). https://doi.org/10.1186/s13071-023-05769-2

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Reçu : 07 février 2023

Accepté : 09 avril 2023

Publié: 09 juin 2023

DOI : https://doi.org/10.1186/s13071-023-05769-2

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